HA6973 Acido diidroartemisinico in polvere (n. CAS 85031-59-0)

Descrizione dell'acido diidroartemisinico in polvere

L'acido diidroartemisinico in polvere si presenta come un solido cristallino di colore da bianco a biancastro con un leggero aroma caratteristico di erbe. La sua struttura molecolare presenta un sistema di anelli decalini saturi con un gruppo acido carbossilico a C-12 e una catena laterale insatura che termina con un gruppo metilico. Il composto fonde tra 138-141 gradi Celsius e si decompone oltre i 220 gradi Celsius senza bollire. Dimostra una bassa solubilità in acqua ma un'elevata solubilità in solventi organici polari, tra cui metanolo, etanolo, acetone e dimetilsolfossido, mentre è insolubile in solventi non polari come l'esano. L'analisi cristallina rivela un sistema reticolare monoclino stabilizzato da legami idrogeno intermolecolari. Il composto mostra una significativa sensibilità alla luce, subendo una rapida ossidazione all'esposizione all'aria o ai raggi UV, che causa un graduale ingiallimento e degradazione. La spettroscopia infrarossa identifica bande di assorbimento caratteristiche per lo stretching carbonilico vicino a 1690 per cm, vibrazioni idrossiliche carbossiliche intorno a 3200 per cm e legami alchenici a 1630 per cm. La spettroscopia ultravioletta mostra un assorbimento massimo a 210 nanometri. L'analisi termica gravimetrica indica l'inizio della perdita di peso in prossimità dei 150 gradi Celsius. La polvere mantiene la stabilità se conservata sotto gas inerte a basse temperature, ma sviluppa cambiamenti di colore a temperatura ambiente a causa dell'ossidazione spontanea. Il suo carattere zwitterionico consente la formazione di sali con le basi, mentre il doppio legame esociclico fornisce siti di reattività per la modifica chimica. La morfologia delle particelle si presenta tipicamente come aghi sottili con una densità apparente di circa 0,55 grammi per centimetro cubo.

Applicazioni dell'acido diidroartemisinico in polvere

• Industria farmaceutica: L'acido diidroartemisinico è il precursore biosintetico essenziale per la produzione semisintetica dell'artemisina, il farmaco antimalarico di prima linea, che consente una produzione scalabile basata sulla fermentazione per sostituire i metodi di estrazione dalle piante e affrontare la carenza di approvvigionamento globale.
• Biotecnologia industriale: Ceppi di Saccharomyces cerevisiae ingegnerizzati utilizzano l'acido diidroartemisinico come intermedio nei percorsi metabolici per ottenere una produzione di artemisinina ad alto rendimento, con processi di fermentazione ottimizzati che raggiungono titoli di 3,97 g/L in bioreattori da 5 L, riducendo significativamente i costi di produzione.
• Ricerca agricola e botanica: Gli studi sfruttano l'acido diidroartemisinico per regolare i geni chiave della biosintesi dell'artemisina (ad esempio, ADS, CYP71AV1) nell'Artemisia annua, aumentando la resa dell'artemisinina derivata dalle piante e supportando l'ingegneria genetica di cultivar ad alta potenza.
• Ricerca e sviluppo biochimico: L'acido diidroartemisinico funge da standard di riferimento fondamentale per chiarire i meccanismi di biosintesi dell'artemisina e la cinetica degli enzimi, in particolare per caratterizzare le nuove deidrogenasi come AaDHAADH che catalizzano la sua conversione bidirezionale con l'acido artemisinico.
• Ingegneria metabolica delle piante: I sistemi di espressione transiente in Nicotiana benthamiana impiegano l'acido diidroartemisinico per ricostruire le vie biosintetiche dell'artemisina, convalidando le funzioni enzimatiche e ottimizzando il flusso metabolico per le future piattaforme di produzione antimalarica a base vegetale.

Confezionamento dell'acido diidroartemisinico in polvere

I nostri prodotti sono confezionati in cartoni personalizzati di varie dimensioni in base alle dimensioni del materiale. Gli articoli di piccole dimensioni sono imballati in modo sicuro in scatole di PP, mentre quelli più grandi sono collocati in casse di legno personalizzate. Garantiamo il rispetto rigoroso della personalizzazione dell'imballaggio e l'uso di materiali di imbottitura appropriati per fornire una protezione ottimale durante il trasporto.

Imballaggio: Cartone, cassa di legno o personalizzato.

Si prega di esaminare i dettagli dell'imballaggio forniti come riferimento.

Processo di produzione

1. Metodo di test

(1) Analisi della composizione chimica - verificata con tecniche quali GDMS o XRF per garantire la conformità ai requisiti di purezza.

(2) Test delle proprietà meccaniche - Include test di resistenza alla trazione, allo snervamento e all'allungamento per valutare le prestazioni del materiale.

(3) Ispezione dimensionale - Misura lo spessore, la larghezza e la lunghezza per garantire la conformità alle tolleranze specificate.

(4) Ispezione della qualità della superficie - Verifica la presenza di difetti quali graffi, crepe o inclusioni mediante esame visivo e a ultrasuoni.

(5) Prova di durezza - Determina la durezza del materiale per confermare l'uniformità e l'affidabilità meccanica.

Per informazioni dettagliate, consultare le procedure di prova SAM.

Domande frequenti sull'acido diidroartemisinico in polvere

Q1. Come risolvere il problema delle dimensioni inconsistenti delle particelle durante la cristallizzazione in scala?

Ottenere cristalli uniformi (D90 ~150μm) implementando un profilo di raffreddamento controllato: mantenere a 40°C per 2 ore, raffreddare gradualmente a 25°C per 2 ore, quindi a 4°C per 5 ore. L'aggiunta dello 0,5% in peso di silice colloidale (Aerosil 200) impedisce l'agglomerazione, migliorando la fluidità della polvere del 35% nei test dell'indice di Carr.

Q2. Come gestire le escursioni di temperatura durante la spedizione (ad esempio, 15°C contro i -20°C richiesti)?

Testare immediatamente i livelli di perossido usando strisce EP - i lotti che superano i 50 ppm devono essere scartati. Se la purezza chirale scende >0,3%, declassare per uso non critico dopo aver aggiunto lo 0,2% di BHT e riconfezionato sotto azoto.

Q3. Come controllare la morfologia dei cristalli durante la cristallizzazione su larga scala?

L'implementazione di un protocollo di raffreddamento a più stadi (40°C→25°C per 2h→4°C per 5h) con l'aggiunta di silice colloidale allo 0,5% in peso produce una dimensione costante delle particelle D90 di 150±30μm. La semina a 35°C con cristalli pre-isomorfi allo 0,1% migliora ulteriormente la monodispersione, riducendo la variabilità dell'indice Carr del 40% in lotti da 500 kg.

Informazioni correlate

Metodi di preparazione comuni

La sintesi dell'acido diidroartemisinico inizia con l'artemisinina disciolta in THF (0,5M) in atmosfera di azoto. La boroidride di sodio (1,2 equivalenti) viene aggiunta a temperature mantenute sotto i 10°C, seguita dal catalizzatore cloruro di cobalto(II) (0,05 equivalenti). La miscela viene agitata a 25°C per 3 ore fino a ottenere una conversione >98%, quindi viene ossidata con biossido di manganese (3,0 equiv.) in toluene a 35°C per 8 ore, ottenendo il 95-97% di prodotto grezzo. La successiva purificazione prevede la rimozione dell'acido mediante lavaggio con bicarbonato di sodio al 10%, la riduzione del metallo a <1ppm utilizzando la resina Chelex-100 a pH 6,2 e la cristallizzazione da acetonitrile/acqua (4:1 v/v) con silice colloidale allo 0,5% in raffreddamento controllato da 40°C a 4°C in 7 ore. I cristalli vengono lavati con n-eptano/toluene (7:3 v/v) per sopprimere le impurità dimeriche al di sotto dello 0,15%, quindi essiccati a 65°C sotto azoto con aggiunta di antiossidante BHT allo 0,1%. Il processo fornisce un prodotto cristallino bianco (D90=150±30μm) che supera il 99,5% di purezza con solventi residui <300ppm.